Около 1430 г. вологодские купцы Калинниковы на левой притоке Камы - р. Усолка начали выварку соли; возникло селение. В летописи 1506 г. назывался Усолье на Камском, позднее - Усолье Камское, с 17 в. - Соль Камская. С середины 16 в. до начала 18 в. был крупнейшим центром солеварения в России (окончательно выварка соли прекращена в 1971 г.) .
С середины 16 в. благодаря интенсивному развитию солеварения и различных ремёсел становится крупнейшим центром Перми Великой. В 1573 г. получил статус города, был образован Соликамкий уезд, подчинённый чердынскому воеводе.
К началу 17 в. значительной транзитный центр на торговом пути в Сибирь, таможенный пункт, военно-административный и религиозный центр. В 1597 г. была открыта т. н. Бабиновская дорога (от Соликамска до Верхотурья, соединившая Центральную Россию с Сибирью) .
С установлением торговых связей с Китаем к концу 17 в. стал транзитно-торговым центром между Москвой и Бэйпином (Пекином) .
В Соликамске производилось свыше половины добываемой в России соли.
