Все его походы были направлены к укреплению государства в границах прежней Ассирии. Для этого ему предстояло прогнать из Сирии вторгнувшихся туда египтян. Поражение объединенного войска фараона Нехо II и ассирийского царя Ашшур-убаллита в 605 г. до н. э. в битве при Кархемише принесло Вавилону всю Азию.
Новая попытка Египта возобновить активную политику в Сирии, путем создания коалиции местных царьков, привела к разрушению в 587 г. до н. э. иерусалимского храма, вавилонскому плену и опустошительному походу самого Навуходоносора II в Египет вплоть до самой нубийской границы. Однако полностью Египет покорен так и не был. Не удалось Навуходоносору II взять и Тир, несмотря на продолжительную осаду, царь вынужден был заключить с городом мирный договор.
При Навуходоносоре II Вавилон был признан столицей мира. История не сохранила преданий о его жестокостях, которые были свойственны всем ассирийским и вавилонским царям.
Но разрушение «града Божия» и иерусалимского храма было причиной того, что имя Навуходоносора II стало символом ужаса и отвращения.
На границе с Мидией были закончены начатые Набопаласаром укрепления, и сам город превращен в неприступную крепость.
По своей натуре Навуходоносор не был завоевателем и вел все войны лишь с целью защиты своего обширного государства.
