Историки не имеют однозначного ответа. Болотов полагает, что после двух внезапных пожаров в икодимийском дворце император, пораженный в конце жизни "старческой немощью… легко мог подчиниться влиянию своего зятя Максимиана Галерия, который ненавидел христиан и легко убедил Диоклетиана, что они являются виновниками пожара в никомидийском дворце. Галерий побудил Диоклетиана издать эдикт от лица всех четырех правителей, чтобы, таким образом, было воздвигнуто на христиан гонение во всей Римской империи".
Ранним февральским утром 303 года н. э. римский император Диоклетиан пришел, чтобы увидеть собственными глазами, как воины ломают двери одной из церквей и жгут тексты Священного Писания. Диоклетиан полагал, что, уничтожив священные книги христиан, он сможет истребить и само христианство. На следующий день он повелел собрать Библии по всей империи и публично их сжечь. Однако некоторые копии уцелели и были размножены. До наших дней дошли значительные части двух экземпляров Библии на греческом языке, сделанных, вероятно, вскоре после указа Диоклетиана. Одна из них хранится в Риме, другая — в Британской библиотеке в Лондоне.
Галерий цезарь был, подобно Диоклетиану, страстным поклонником языческих богов. Стремясь стать преемником императора, Галерий сделал вид, что боится измены в армии. Ему не нравилось возрастающее влияние солдат, утверждавших, что они являются христианами. С точки зрения императора их отказ принимать участие в языческом поклонении был равносилен вызову его авторитету. Таким образом, Галерий убедил Диоклетиана предпринять шаги для того, чтобы уничтожить христианство. В конце концов, зимой 302–303 гг. н. э. император уступил чувству антипатии цезаря к христианам и согласился очистить армию и двор от этих людей. Но Диоклетиан не одобрял пролития крови, боясь, что предание людей мученической смерти по причине того, что они являются христианами, побудит к решительному неповиновению других.
Однако, недовольный этим подходом к проблеме, Диоклетиан посоветовался с военными начальниками и должностными лицами, включая Гиерокла, правителя Вифинии. Этот страстный эллинист поддержал жестокие действия против всех христиан. Поддержка Диоклетианом традиционных римских богов привела к конфликту с христианством. Результатом, согласно труду Стэфана Уильямса (Диоклетиан и восстановление Рима), была "неограниченная война до конца между богами Рима и богом христиан".