Она вышла замуж за Ивана Долгорукова, который был в опале, но ее это не остановило.. . Родные наперебой отговаривали Наталью от замужества, "Я не имела такой привычки, чтоб сегодня любить одного, а завтра - другого» , написала она в «Своеручных записках» . Свадьба состоялась в начале апреля 1730 г. в Горенках, подмосковном имении Шереметевых. К этому времени жених уже был лишен состояния и титулов. Родные и знакомые Натальи Борисовны отвернулись от нее, не желая подвергнуться риску. А через несколько дней нарочный от императрицы доставил высочайший указ об отправлении в ссылку всего семейства Долгоруких. Удивительная сила духа была в этой женщине. Она родила двух сыновей и ни разу не высказала упрека супругу, продолжавшему, насколько позволяло положение, вести разгульный образ жизни, волочиться за местными девушками.
Вот что писала Наталья Борисовна о том времени: «Мне казалось, что он для меня родился и я для него и нам друг без друга жить нельзя. Я по сей час в одном рассуждении и не тужу, что мой век пропал, но благодарю Бога моего, что он мне дал знать такого человека, который того стоил, чтоб мне за любовь жизнею своею заплатить, целый век странствовать и всякие беды сносить» .
В ноябре 1739 г. Ивана Долгорукова четвертовали на Скудельничем поле под Новгородом.
Только в 1741 г. ей было разрешено вернуться в Москву. Семья приняла родственницу холодно, отчужденно. Она жила скромно, посвящая себя детям и храня верность своей единственной любви.
Пускай долговечнее мрамор могил,
Чем крест деревянный в пустыне,
Но мир Долгорукой еще не забыл.. .
Н. А. Некрасов "Русские женщины"

На что способна любовь? Зависит от силы духа и щедрости сердца, его искренности и верности.
Если ты меня покинешь
В этот летний день,
Можешь заодно
Забрать с собой и солнце,
И птиц, что парили
В летнем небе,
Когда наша любовь только родилась,
И сердце пело,
Когда день только начинался,
А ночь была бесконечной,
И луна замирала в небе, слушая
Песню ночной птицы.
Если ты уйдешь…
Припев:
Но стоит тебе остаться,
Я сделаю этот день незабываемым,
Таким, каких у тебя не было,
И не будет потом:
Мы поплывем к солнцу,
Мы прокатимся на дожде,
Мы будем разговаривать с деревьями
Мы поклонимся ветру.
А если ты уйдешь,
Я пойму.
Только оставь мне любви столько,
Сколько я удержу в руках.
Если ты уйдешь…